“十三五”专项研究：安络化纤丸助力肝纤维化逆转

点击数：10022021-11-05 17:28:17　 来源: 《国际肝病》编辑部

乙型肝炎病毒慢性感染是危害我国人民健康的严重公共卫生问题之一。慢性HBV 感染所致的肝纤维化是发生肝硬化和肝癌的关键环节，及时有效地阻断和/或改善肝纤维化是降低慢性HBV 感染相关疾病病死率的关键。 ——安络化纤丸治疗肝纤维化、肝硬化新进展

肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理过程。如果未经有效治疗，慢性乙型肝炎（CHB）进展至肝纤维化、肝硬化的5年累积发生率为12%~25%，肝硬化进展至肝衰竭或肝癌的5年累积发生率分别为20%~30%和6%~15%，严重影响患者的生活质量和寿命。

肝星状细胞（HSC）活化是肝纤维化形成的中心环节：慢性HBV感染等各种病因导致肝细胞损伤，可激活肝内Kupffer细胞和HSC，激活的HSC通过旁分泌机制，释放转化生长因子β（TGF-β）和血小板源性生长因子（PDGF）等细胞因子，进而可激活HSC自分泌，肝纤维化即进入主动进展的过程，基质金属蛋白酶（MMPs）活性下降，基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）合成增加，胶原、糖蛋白、蛋白多糖等胞外基质（ECM）代谢失衡，导致肝窦毛细血管化、肝小叶及汇管区纤维化的发生。

抗病毒治疗仅能改善部分肝纤维化

抗病毒治疗对CHB患者肝纤维化的效果并不理想，应用各种核苷（酸）类似物治疗1年，只有1/3~1/2患者的肝纤维化Ishak评分得到改善，继续治疗至3~5年，肝纤维化也只有部分改善，因此，对CHB患者仅进行抗病毒治疗是不够的。

彻底治疗原发病，去除病因后，肝纤维化仍可继续发生进展；重肝救治过程中，适时进行抗纤维化治疗，能够减少坏死性肝硬化的发生；对脂肪肝的疗效评估，更要关注肝纤维化是否改善。对慢性肝病的病因治疗并不能代替抗纤维化治疗。

“十二五”项目：安络化纤丸可有效治疗CHB肝纤维化/肝硬化

Hans Popper教授曾经说过至理名言：“谁能阻止或延缓肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病”；Lok教授认为，“即使有效抑制HBV复制，肝纤维化仍可持续发展，甚至进展到肝癌”，Frideman预言：“传统中医药的手段，将引起肝纤维化和肝硬化治疗的战略性革命”。

安络化纤丸是国家唯一批准用于治疗乙肝所致的中期肝硬化的药物，成分有地黄、三七、水蛭、僵蚕、地龙等14味名贵动植物药，被纳入2017年新版“国家医保目录”，并纳入中、西医两项国家“十二五”科技重大专项。

国家“十二五”传染病重大专项西医组课题包括北京大学第一医院王贵强教授牵头的“建立HBV相关肝脏纤维化无创诊断标准/模型的研究”和首都医科大学北京友谊医院贾继东和尤红教授教授牵头的“逆转乙肝纤维化/肝硬化及阻断疾病进展的优化治疗”。

恩替卡韦（ETV）联合安络化纤丸逆转肝纤维化/肝硬化进展的随机、开放、多中心前瞻性对照研究在全国20个省市54家医院进行，总共纳入443例CHB肝纤维化/肝硬化患者，应用ETV单药治疗（148例）或ETV和安络化纤丸联合治疗（295例），分为肝穿和非肝穿组。治疗1.5年后，联合治疗组抗肝纤维化的效果显著优于单药治疗组：对于基线Fibroscan值≥9 kPa的患者，联合治疗组和单药治疗组的肝纤维化逆转（Fibroscan值<9 kPa或者较基线下降≥2 kPa）率分别为94%和76.6%（P=0.032）；对于基线肝穿F≥3的患者，联合治疗组和单药治疗组的肝纤维化“逆转+稳定”率分别为86.6%和68.4%，对于基线肝穿F≥4的患者，联合治疗组和单药治疗组的肝纤维化逆转率分别为54.3%和30%。

国家科技重大专项中医组课题中医辩证论治阻断CHB肝纤维化的随机双盲临床对照研究由广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头，全国近20家医院参加，总共纳入270例肝郁脾虚、瘀血阻络证CHB轻症肝纤维化（肝穿活检G<2，S≤2）患者，分别应用安络化纤丸和安慰剂治疗，疗程72 周，其中147例患者完成二次肝穿。结果表明，安络化纤丸的抗肝纤维化效果显著优于安慰剂组：治疗48周后，安络化纤丸治疗组的Fibroscan值显著低于对照组[分别为（5.63±2.33）kPa和（6.54±3.80）kPa，P=0.036]；肝纤维化病理分期逆转率显著高于对照组（分别为37.7%和19.5%，P=0.037）；治疗组的中医证候积分也明显低于对照组。

“十三五”项目：安络化纤丸相关研究已启动

ETV联合安络化纤丸逆转肝纤维化/肝硬化进展的随机、开放、多中心前瞻性对照的研究结果表明，CHB肝纤维化患者应用ETV和安络化纤丸联合治疗1.5年，可以取得满意的抗肝纤维化效果，尤其是F4期肝纤维化患者的肝纤维化逆转率也达到54.3%，显著优于单用ETV抗病毒治疗。中医药的抗肝纤维化疗效通过重大专项研究成果得到证实，也引起了我国肝纤维化、慢性肝病学者的高度关注。

在2017年10月召开的第十八次全国病毒性肝炎及肝病学术会议上，庄辉院士强调：针对病毒性肝炎，应用抗病毒结合抗纤维化治疗，才能提高肝纤维化的逆转率，国外也开始重视抗肝纤维化治疗，但在临床上尚无可用药物。“十二五”重大专项课题研究提供了安络化纤丸抗肝纤维化的证据，2018年1月28日安络化纤丸“十三五”科技重大专项相关研究正式启动。

最后，庄辉院士总结道，由王贵强教授牵头的“十二五”重大专项研究初步证实，抗病毒治疗联合中药治疗可提高肝纤维化逆转效果，病理结果真实可靠，与肝脏弹性检查结果一致。目前，国际上还没有一种抗纤维化药物获批，希望在“十三五”重大专项研究中，进一步扩大样本研究，为临床提供更有力的数据。庄院士表示，如果该研究获得进一步论证，这将是我国中药非常具有历史意义的一项创新！DAA药物治疗丙型肝炎目前已临床治愈率达到95%以上，然而对于伴有肝硬化的患者，虽然病毒可以被清除但肝硬化仍然存在。安络化纤丸的前期研究表明，它对于不同原因引起的的肝纤维化都具有逆转的效果。相信，安络化纤丸在丙型肝炎患者中的研究也非常具有临床意义。

结语：

肝硬化的本质是炎症所致纤维化，对肝纤维化及肝硬化的早期诊断和及时治疗非常重要，如果及时治疗，肝纤维化甚至早期肝硬化是可以逆转的。安络化纤丸治疗肝纤维化、肝硬化确切有效，我们期待有更多的临床研究数据，将中医药的特色优势上升为国家优势，走向世界！

（来源：《国际肝病》编辑部）